Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Аллергия становится проблемой многих людей разного возраста. Ее качественное лечение, профилактика приступов зависит от вовремя установленного вещества, вызывающего неадекватную реакцию организма при взаимодействии с ним. 

В некоторых случаях у человека развиваются аллергические реакции замедленного типа. Тогда качественная диагностика становится основой сохранения здоровья.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Неадекватный ответ

Про аллергию слышали все. Но вот о том, что бывают аллергические реакции немедленного и замедленного типа знают лишь те, кто столкнулся с такой проблемой здоровья не понаслышке. Но в любом случае это серьезное нарушение самочувствия, способное стать причиной летального исхода в случае острого развития приступа аллергии и несвоевременного оказания медицинской помощи.

Механизмы возникновения неадекватной реакции организма на некоторые вещества хотя и изучены, но еще не во всем понятны. В тесной связи с аллергией определяется гиперчувствительность, как излишняя нежелательная реакция иммунной системы организма на какое-либо вещество.

Изначально именно гиперчувствительность была разделена на два типа по скорости возникновения. Затем и аллергия получила такое деление.

К аллергическим реакциям замедленного типа относятся процессы, протекающие как стимуляция клеточного иммунитета в ответ на взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Типовое деление

Научные исследования гиперчувствительности и аллергии прошли достаточно долгий путь, в результате которого были выделены 4 типа аллергических реакций:

  • анафилактическая;
  • цитотоксическая;
  • прецитипиновая;
  • замедленная гиперчувствительность.

Анафилактический тип является реакцией немедленного типа, развивающейся спустя всего 15-20 минут после контакта антител-реагинов с аллергенами, в результате чего в организм выделяются особые биологически-активные вещества — медиаторы, например, гепарин, гистамин, серотонин, простагландин, лейкотриены и другие.

Цитотокическая реакция связана с гиперчувствительностью к медицинским препаратам. В ее основе лежит соединение антител с видоизмененными клетками, что приводит к разрушению и удалению последних.

Третий тип гиперчувствительности называется еще иммунокомплексный.

Это связано с повторным попаданием в организм большого количества растворимых белков, например, при переливании крови или плазмы, при вакцинации.

Такая же реакция возможна при инфицировании плазмы крови грибами или микробами, на фоне образования белков из-за новообразований, инфекций, заражения гельминтами, при некоторых других патологических процессах.

Четвертый тип аллергических реакций объединяет в себе последствия взаимодействия Т-лимфоцитов и макрофагов с носителями чужеродного антигена и называется туберкулиновым, инфекционно-аллергическим, клеточно-опосредованным.

Еще одно название этой гиперчувствительности, ставшее наиболее распространенным, — реакция замедленного типа. Она характерна для контактного дерматита, ревматоидного артрита, туберкулеза, лепры, сальмонеллеза и других заболеваний, и патологий.

Именно по виду аллергена проводится классификация аллергических реакций замедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

У аллергии бывает скорость?

Специалистами гиперчувствительность определяется, как результат нарушения механизма реализации иммунного ответа организма. И именно скорость, а также механизмы развития — определяющие отличия аллергических реакций немедленного и замедленного типа.

Изначально специалистами было замечено, что разные вещества-аллергены способны вызывать реакцию на организм спустя различный промежуток времени. Так аллергические реакции замедленного типа развиваются через 12-48 часов.

А гиперчувствительность немедленного типа проявляется спустя 15-20 минут после контакта с аллергеном.

Классификация аллергической реакции замедленного типа

Для того чтобы точнее понимать суть аллергии замедленного типа, следует изучить ее классификацию, ведь именно в структурировании неадекватного ответа иммунной системы организма отражены его основные аспекты:

  • Контактная: характерное проявление — кожный дерматит. Она развивается спустя сутки-двое после контакта с аллергеном, в ее развитии участвуют лимфоциты, макрофаги. Основная характеристика проявления — отек тканей.
  • Туберкулиновая проявляется спустя 6-48 часов, участвуют лимфоциты, макрофаги, моноциты.
  • Гранулематозная — данный тип реакции развивается спустя 21-28 часов, в развитии определяются макрофаги, эпителиоидные клетки. Проявление — фиброз.

Механизм развития аллергической реакции замедленного типа в основном похож на механизм клеточного иммунитета. Различие между ними можно определить по конечному результату: если аллергическая реакция не привела к повреждению тканей, то можно говорить о клеточном иммунитете.

Вещества-аллергены

Чаще всего считается, что аллергены — это определенные вещества, способные вызвать неадекватную реакцию иммунной системы организма при контакте с ними. Но к аллергенам относят и те вещества, которые способны потенцировать аллергены. Неадекватная реакция иммунной системы, называемая аллергией, возникает при взаимодействии со следующими веществами:

  • пыль;
  • пылевые клещи;
  • чужеродные белки (донорская плазма и вакцины);
  • пыльца;
  • плесень;
  • лекарственные препараты: пенициллины, салицилаты; сульфаниламиды, анестетики местные;
  • пищевые продукты: бобовые, кунжут, мед, молоко, морепродукты, орехи, цитрусовые, яйца;
  • укусы насекомых, членистоногих;
  • животные продукты: частички кожи (чешуйки эпителия) животных, шерсть, тараканы, домашний клещ;
  • химические вещества — латекс, чистящие средства, соединения никеля.

Это далеко не полный список, даже группы аллергенов сложно перечислить, не говоря уже о линейке каждой группы. Он постоянно обновляется, расширяется и уточняется. Поэтому, скорее всего, к аллергическим реакциям замедленного типа относятся не только уже выявленные проблемы со здоровьем, но и некоторые другие, пока что не дифференцированные как гиперчувствительность.

Как развивается замедленная реакция на аллерген?

Любой процесс, включая аллергию человека, проходит несколько стадий в своем развитии.

Аллергическая реакция замедленного типа протекает следующим образом: сенсибилизация; затем появление в регионарных лимфатических узлах большого количества пиронинофильных клеток, из которых в свою очередь образуются сенсибилизированные иммунные лимфоциты.

Эти клетки служат так называемым фактором переноса и, циркулируя в крови, разносятся по тканям. Следующий контакт с аллергеном активирует их с образованием иммунного комплекса аллерген-антитело, что обуславливает повреждение тканей.

Наука пока что не смогла выяснить природу антител при ГЗТ. Изучая этот тип аллергии на животных, ученые отметили, что пассивный перенос замедленной аллергии от животного к животному возможен только с помощью клеточных взвесей. А вот с сывороткой крови такой перенос практически невозможен, необходимо присутствие хотя бы небольшого количества клеточных элементов.

Развитие замедленного типа аллергии невозможно, судя по всему, без клеток лимфоидного ряда. Лимфоциты крови способны служить переносчиками повышенной чувствительности к таким биологическим веществам, как туберкулин, пикрилхлорид, другим аллергенам.

Чувствительность при контакте пассивно передается клетками торакального лимфатического протока, селезенки. Установлена примечательная связь между отсутствием способности к развитию аллергии замедленного типа и недостаточностью лимфоидной системы.

Например, больные лимфогранулематозом не страдают от замедленной аллергии. Наукой предположительно сделан вывод о том, каким образом именно лимфоциты являются основными носителями и переносчиками антител при замедленной аллергии.

О наличии на лимфоцитах таких антител свидетельствует и тот факт, что они при замедленной аллергии способны фиксировать на себе аллерген.

Впрочем, многие процессы, протекающие в организме человека, в силу разных причин изучены еще недостаточно.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Медиаторы реакции

Возникновение аллергии любого типа — это сложные механизмы, в которых участвуют многие вещества. Вот и аллергия замедленного типа развивается при помощи так называемых медиаторов. Вот основные из них:

  • Бластогенный фактор, обеспечивающий ускорение трансформации лимфоцитов в бласты.
  • Лимфотоксин представляет собой белок, молекулярная масса которого составляет 70000-90000. Это соединение тормозит рост или вызывает разрушение лимфоцитов, а также пролиферацию (разрастание) лимфоцитов. Этот медиатор аллергии замедленного типа подавляет синтез ДНК человека и животных.
  • Фактор торможения миграции макрофагов также является белком с массой 4000-6000. Это биологические активное вещество влияет на скорость передвижения макрофагов в тканевой культуре, замедляя ее.

Помимо этих структур ученые выявили еще несколько медиаторов аллергии замедленного типа в организме животных. У человека они пока не обнаружены.

История открытия

В конце 19 века микробиолог Р. Кох заметил взаимосвязь между отложенным возникновением гиперергии и контакта с некоторыми веществами.

Такое же наблюдение провел и венский педиатр Клеменс фон Пирке, отмечая у детей взаимосвязь между воздействием некоторых веществ и ухудшения самочувствия.

Изучение неадекватной реакции организма человека на контакт с некоторыми компонентами природы, быта, производства продолжается.

В начале 60-х годов прошлого века британские иммунологи Джелл и Кумбс выделили 4 основных типа реакции гиперчувствительности.

Долгое время считалось, что неадекватный ответ иммунной системы вызван нарушениями функционала иммуноглобулинов Е.

Но затем было выяснено, что такая реакция основана на комплексе механизмов взаимодействия организма человека и различных компонентов. Поэтому термин «аллергия» был сохранен за первым из выше перечисленных типов гиперчувствительности.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Симптоматические патологии

Аллергическими реакциями замедленного типа являются проявления достаточно привычных симптомов:

  1. Инфекционная аллергия, возникающая в результате воздействия микроорганизмов, способных стать причиной бруцеллеза, гонореи, сифилиса, туберкулеза, язвы сибирской.
  2. Туберкулиновая гиперчувствительность знакома всем, как проба Манту, позволяющая выявить инфицирование палочкой Коха.
  3. Белковая аллергия — гиперчувствительность к продуктам питания — яйцам, молоку, рыбе, орехам, бобовым, злаковым.
  4. Аутоиммунная аллергия — неспособность иммунитета различать собственные вещества от чужеродных, реагируя на них, как на аллергены.

Особенности ГЗТ

Изученные механизмы аллергических реакций замедленного типа основаны на двух главных формах Т-клеточного иммунного ответа. Сначала происходит сенсибилизация.

От места попадания аллергена в лимфатический узел, регионарный по отношению к этому месту, начинается миграция белых отростчатых эпидермоцитов (клетки Лангерганса) или дендритных клеток слизистых оболочек, перемещающих пептидный фрагмент антигена в составе мембранных молекул МНС II класса.

Затем происходит реакция определенной группы лимфоцитов и их ответ в виде пролиферации дифференцирования в Th1-клетки.

При повторном попадании антигена в организм реагируют уже сенсибилизированные лимфоциты, активирующие сначала резидентные, а затем и мигрирующие макрофаги.

Этот процесс служит причиной развития воспаления, при котором клеточная инфильтрация главенствует над сосудистыми изменениями.

Здесь особая роль отведена гуморальным продуктам эффекторных клеток — цитокинам. Как результат иммунной защиты от повреждения клеток при контакте с аллергеном, гиперчувствительность замедленного типа становится повреждающим организм фактором.

К примеру, гранулематозная реакция при туберкулезе: макрофаги и Т-лимфоциты окружают клетки с возбудителем, образуя защитную гранулему. Внутри этого образования клетки погибают, что ведет к распаду тканей по казеозному типу.

Так защитная реакция организма превращается в повреждающую.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Типичные болезни

Аллергические реакции замедленного проявляются не ранее, чем через 6-24 часа после контакта с аллергеном. При этом диагноз ставится конкретной проблемой, основанной на имеющихся симптомах:

  • болезнь Хансена;
  • гонорея;
  • дерматит фототоксический;

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

  • конъюнктивит аллергический;
  • микозы;
  • сифилис.

Также к понятию аллергические реакции замедленного типа можно отнести отторжение трансплантата и реакцию противоопухолевого иммунитета. Установить точные причины появившейся проблемы со здоровьем может только специалист после тщательной и качественной диагностики.

Диагностика

Аллергические реакции замедленного типа развиваются по схожим для клеточного иммунитета механизмам.

Для правильного их лечения необходима достоверная диагностика, ведь именно она поможет выявить вещество, вызывающее неадекватную реакцию.

Такое определение проводится с помощью аллергических проб — биологических реакций, используемых в диагностике и основанных на повышенной чувствительности организма на определенный аллерген.

Такое исследование проводится по двум методикам — in vivo и in vitro. Первая in vivo проводится непосредственно с пациентом. Вторая же — вне организма, такую пробу или исследование называют еще реакцией «в пробирке». И в том и в другом случае аллергены выступают в роли диагностических проб.

Всем известная реакция Манту относится именно к исследованию in vivo, когда микобактерии туберкулеза вводятся подкожно. Если организм сенсибилизирован палочкой Коха, то ответ будет неадекватный: кожа в месте введения краснеет, припухает.

По размеру инфильтрата специалист регистрирует результат пробы.

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Как и чем лечить?

Аллергические реакции замедленного типа — отложенный по времени неадекватный ответ на взаимодействие организма человека и раздражающих его веществ.

Лечение данного вида проблемы проводится только по рекомендации специалиста — врача-аллерголога и иммунолога.

Для излечения подобной проблемы используется терапия препаратами, купирующими системные заболевания соединительной ткани, а также иммунодепрессантами.

К первой группе лекарств, применяемых в лечении ГЗТ, относятся:

  • глюкокортикоиды, например, «Дексаметазон», «Преднизолон», «Триамцинолон»;
  • нестероидные противовоспалительные средства, такие как «Диклофенак», «Индометацин», «Напроксен», Пироксикам».
Читайте также:  Полезные свойства теплой воды для здоровья

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Лекарства-иммунодепрессанты, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа, делятся на следующие группы:

  • цитостатики — «Азатиоприн», «Меркаптопурин», «Циклофосфан»;
  • антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;
  • противоревматические средства медленного действия («Хингамин», «Пеницилламин»);
  • антибиотики — «Циклоспорин А».

Любой препарат должен быть рекомендован только лечащим врачом!

Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

Аллергические реакции немедленного и замедленного типа — серьезная проблема со здоровьем, требующая качественной диагностики и правильного комплексного лечения.

Замедленные реакции гиперчувствительности протекают на клеточном уровне, изменяя структуру тканей и вызывая их разрушение, что способно стать причиной инвалидности и смерти без надлежащей терапии.

Только внимательное отношение к своему здоровью и вовремя проведенная диагностика заболевания с последующим качественным лечением дадут положительный результат.

Источник

Источник: https://formulazdorovya.com/1661532217881397567/allergicheskie-reaktsii-zamedlennogo-tipa-mehanizm-porazheniya-zabolevaniya/

Механизм развития аллергических реакций

Типы аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Стадии аллергических реакций. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).
2. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа.
3. Стадии аллергических реакций.
4. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

Сокращения в тексте.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности)

В настоящее время по механизму развития принято выделять 4 типа аллергических реакций (гиперчувствительности). Все эти типы аллергических реакций, как правило, редко встречаются в чистом виде, чаще они сосуществуют в различных сочетаниях или переходят из одного типа реакций в другой тип.

При этом I, II и III типы обусловлены антителами, являются и относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Реакции же IV типа обусловлены сенсибилизированными Т-клетками и относятся к реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Обратите внимание!!! Аллергия – это реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. В настоящее время все 4 типа реагирования считаются реакциями гиперчувствительности.

Однако, под истинной аллергией понимают только такие патологические иммунные реакции, которые протекают по механизму атопии, т.е.

по I типу, а реакции II, III и IV типов (цитотоксические, иммунокомплексные и клеточные) типов относят к аутоиммунной патологии.

  1. Первый тип (I) – атопический, анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
  2. Второй тип (II) — цитотоксический. При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены. В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т-лимфоциты. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
  3. Третий тип (III) — иммунокомплексный, при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях ( СКВ, ревматоидный артрит и др).
  4. Четвёртый (IV) тип реакций — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. При IV типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты. Аг, контактируя с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках, приводит к увеличению количества этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением медиаторов клеточного иммунитета — воспалительных цитокинов. Цитокины вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, вовлекают их в процесс разрушения АГ, в результате чего возникает воспаление. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары — лимфоциты и моноциты. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.
Тип реакции Механизм развития Клинические проявления
Тип I Реагиновые реакции Развивается в результате связывания аллергена с IgE, фиксированного на тучных клетках, что приводит к выбросу из клеток медиаторов аллергии, которые и вызывают клинические проявления Анафилактический шок, отёк Квинке, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, др.
Тип II Цитотоксические реакции Обусловлены IgG или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на клетках собственных тканей. Происходит активация комплемента, который вызывает цитолиз клеток-мишеней Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз, др.
Тип III Иммунокомплексные реакции, опосредованные иммунными комплексами Циркулирующие иммунные комплексы с IgG или IgM фиксируются к стенке капилляров, активируют систему комплемента, инфильтрацию ткани лейкоцитами, их активацию и продукцию цитотоксических и воспалительных факторов (гистамина, лизосомальных ферментов, др.), повреждающих эндотелий сосудов и ткани. Сывороточная болезнь, лекарственная и пищевая аллергии, СКВ, ревматоидный артрит аллергический альвеолит, некротические васкулиты, др.
Тип IV Клеточно-опосредованные реакции Сенсибилизированные Т-лимфоциты, контактируя  с Аг,  продуцируют воспалительные цитокины, которые активируют макрофаги, моноциты, лимфоциты и повреждают окружающие ткани, образуя клеточный инфильтрат. Контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.

2. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа

В чём же принципиальная разница всех этих 4 типов аллергических реакций?
А разница в том, каким преимущественно видом иммунитета, — гуморальным или клеточным, — обусловлены эти реакции. В зависимости от этого различают:

  1. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ). Сюда относятся реакции I, II, III типов. Все они относятся к реакциям гуморального иммунитета, т.к. обусловлены антителами (иммуноглобулинами). Эти аллергии проявляется быстро после повторного контакта с аллергеном (через 1 — 30 мин). Наиболее быстрая реакция — это анафилактический шок, который развивается в течение нескольких секунд при укусах насекомых или инъекциях лекарств, являющихся аллергенами.
  2. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Сюда относятся реакции IV типа. Они относятся к реакциям клеточного иммунитета, т.к. обусловлены иммунными клетками — сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Эти аллергические реакции проявляются через 2 — 3 суток после повторного контакта с аллергеном и даже позже.
    Этот, IV тип реакций, запускается в случаях, если:

    • эффективность гуморальных реакций низкая. Например, если возбудитель находится внутри клетки, как при туберкулёзе, вирусных и грибковых инфекциях. Так при гриппе Т-лифоциты разрушают клетки эпителия слизистых оболочек, зараженные вирусами.
    • антигеном являются клетки другого организма (некоторые бактерии, простейшие, грибы, клетки трансплантата),
    • антигены собственных клеток изменены (например, если аллерген является гаптеном и связался с белками кожи при контактном дерматите).

    Аллергические реакции замедленного типа: механизм поражения, заболевания

3. Стадии аллергических реакций

У большинства больных аллергические проявления обусловлены антителами IgE-класса, поэтому и мы будем рассматривать механизм развития аллергии на примере аллергических реакций I типа (атопии). В их течении выделяют три стадии:

  • Иммунологическая стадия – включает в себя изменения в иммунной системе, происходящие при первом контакте аллергена с организмом и образование соответствующих антител, т.е. сенсибилизацию. Если к моменту образования Aт аллерген удален из организма, никаких аллергических проявлений не наступает. Если аллерген поступает повторно или продолжает находиться в организме, образуется комплекс «аллерген — антитело».
  • Патохимическая – выброс биологически активных медиаторов аллергии.
  • Патофизиологическая – стадия клинических проявлений.

Это разделение на стадии достаточно условно. Однако, если представить себе процесс развития аллергии шаг за шагом, он будет выглядеть следующим образом:

  1. Первый контакт с аллергеном
  2. Образование IgE
  3. Фиксация IgE на поверхности тучных клеток
  4. Сенсибилизация организма
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток
  6. Выход медиаторов из тучных клеток
  7. Действие медиаторов на органы и ткани
  8. Аллергическая реакция.

Таким образом иммунологическая стадия включает пункты 1 – 5, патохимическая – пункт 6, патофизиологическая – пункты 7 и 8.

4. Пошаговый механизм развития аллергических реакций

  1. Первый контакт с аллергеном.
  2. Образование Ig E.
    На этом этапе  развития аллергические реакции напоминают нормальный иммунный ответ, и также сопровождаются выработкой и накоплением специфических антител, способных соединяться только с тем аллергеном, который вызвал их образование.

    Но в случае атопии – это образование на поступивший аллерген именно IgЕ, причем в повышенных количествах по отношению к другим 5 классам иммуноглобулинов, поэтому ещё её называют Ig-E зависимой аллергией.

    IgE вырабатываются местно, в основном в подслизистой оболочке тканей, контактирующих с внешней средой: в дыхательных путях, коже, желудочно-кишечном тракте.

  3. Фиксация IgE к мембране тучных клеток.

    Если все другие классы иммуноглобулинов после своего образования свободно циркулируют в крови, то IgE обладает свойством немедленно прикрепляться к мембране тучной клетки.

    Тучные клетки – это иммунные клетки соединительной ткани, которые находятся во всех тканях, контактирующих  с внешней средой: ткани дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также соединительные ткани, окружающие кровеносные сосуды. Эти клетки содержат такие биологически активные вещества как гистамин, серотонин и др.

    , и называются медиаторы аллергических реакций.  Они обладают  выраженной активностью и оказывают ряд эффектов на ткани и органы, вызывая аллергические симптомы.

  4. Сенсибилизация организма.
    Для развития аллергии требуется одно условие — предварительная сенсибилизация организма, т.е.

    возникновение повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. Повышенная чувствительность к данному веществу формируется при первой встрече с ним.
    Время от первого контакта с аллергеном до возникновения повышенной чувствительности к нему называется период сенсибилизации.

    Он может колебаться от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет. Это период, в течение которого в организме накапливаются IgЕ, фиксированные к мембране базофилов и тучных клеток.
    Сенсибилизированный организм — это такой, в котором содержится запас антител или Т-лимфоцитов (в случае ГЗТ), сенсибилизированных к данному конкретному антигену.

    Сенсибилизация никогда не сопровождается клиническими проявлениями аллергии, т.к в этот период накапливаются только Ат. Иммунные комплексы Аг + Ат еще не образовались. Повреждать же ткань, вызывая аллергию, способны не единичные Ат, а только иммунные комплексы.

  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток.
    Аллергические реакции возникают только при повторной встрече сенсибилизированного организм с данным аллергеном. Происходит связывание аллергена с уже готовыми Ат на поверхности тучных клеток и образование иммунных комплексов: аллерген + Ат.
  6. Выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
    Иммунные комплексы повреждают мембрану тучных клеток, и из них в межклеточную среду поступают медиаторы аллергии. Ткани, богатые тучными клетками (сосуды кожи, серозные оболочки, соединительная ткань и др.) повреждаются вышедшими медиаторами.

    При длительном воздействии аллергенов иммунная система использует дополнительные клетки, чтобы отразить вторжение антигена. Образуется ещё ряд химических веществ – медиаторов, что вызывает дальнейший дискомфорт страдающих аллергией и увеличивает тяжесть симптомов. Одновременно угнетаются механизмы инактивации медиаторов аллергии.

  7. Действие медиаторов на органы и ткани.
    Действие медиаторов обусловливает клинические проявления аллергии. Развиваются системные эффекты — расширение кровеносных сосудов и повышение их проницаемости, слизистая секреция, нервная стимуляция, спазмы гладких мышц.
  8. Клинические проявления аллергической реакции.
    В зависимости от организма, вида аллергенов, пути поступления, места, где разыгрывается аллергический процесс, эффектов того или иного медиатора аллергии, симптомы могут быть общесистемные (классическая анафилаксия) или локализоваться в отдельных системах организма (астма — в дыхательных путях, экзема — в коже).

    Возникают зуд, насморк, слезотечение, отёчность, одышка, падение давления, др. И развивается соответствующая картина аллергического ринита, конъюнктивита, дерматита, бронхиальной астмы или анафилаксия.

В отличие от вышеописанной гиперчувствительности немедленного типа, аллергия замедленного типа вызывается сенсибилизированными Т-клетками, а не антителами. И разрушаются при ней те клетки организма, на которых произошла фиксация иммунного комплекса Аг + сенсибилизированный Т-лимфоцит.

Сокращения в тексте

  • Антигены – Аг;
  • Антитела – Ат;
  • Антитела = то же что и иммуноглобулины (Ат=Ig).
  • Гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ
  • Гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ
  • Иммуноглобулин A — IgA
  • Иммуноглобулин G — IgG
  • Иммуноглобулин M — IgM
  • Иммуноглобулин Е — IgЕ.
  • Иммуноглобулины — Ig;
  • Реакция антиген с антителом – Аг + Ат

24.02.2013

Источник: https://medinteres.ru/imunnaya-sistema/mehanizm-razvitiya-allergicheskih-reaktsiy.html

38. Аллергические реакции замедленного типа

Аллергическими
реакциями замедленного типа называют
реакции, возникающие лишь через несколько
часов или даже суток после воздействия
аллергена.

Наиболее характерным примером
этой группы аллергических проявлений
оказались туберкулиновые реакции,
поэтому иногда всю группу аллергических
реакций замедленного типа называют
реакциями туберкулинового типа.

К
замедленной аллергии относятся
бактериальная аллергия, аллергические
реакции контактного типа (контактный
дерматит), аутоаллергические заболевания,
реакции отторжения трансплантата и др.

Бактериальная
аллергия

Замедленная
бактериальная аллергия может появиться
при профилактических вакцинациях и при
некоторых инфекционных заболеваниях
(при туберкулезе, дифтерии, бруцеллезе,
кокковых, вирусных и грибковых инфекциях).

Если сенсибилизированному или
инфицированному животному нанести на
скарифицированную кожу аллерген (или
ввести его внутрикожно), то ответная
реакция начинается не ранее, чем спустя
6 часов и достигает максимума через
24—48 часов. На месте контакта с аллергеном
возникает гиперемия, уплотнение и иногда
некроз кожи.

Некроз появляется в
результате гибели значительного
количества гистиоцитов и паренхиматозных
клеток. При инъекции малых доз аллергена
некроз отсутствует.

Гистологически,
как и для всех видов аллергических
реакций замедленного типа, для
бактериальной аллергии характерна
мононуклеарная инфильтрация (моноцитами
и большими, средними и малыми лимфоцитами).
В клинической практике кожные замедленные
реакции Пирке, Манту, Бюрне и др.
используются для определения степени
сенсибилизации организма при той или
иной инфекции.

Замедленные
аллергические реакции можно получить
и в других органах, например, в роговице,
бронхах.

При ингаляции аэрозоля
туберкулина морским свинкам,
сенсибилизированным БЦЖ, возникает
резкая одышка, гистологически наблюдается
инфильтрация легочной ткани
полиморфноядерными и мононуклеарными
клетками, которые располагаются вокруг
бронхиол.

Если же в легкие сенсибилизированных
животных ввести туберкулезные бактерии,
возникает сильная клеточная реакция
сказеозным распадом и образованием
полостей (феномен Коха).

Контактная
аллергия

Контактную
аллергию (контактный дерматит) вызывают
разнообразные низкомолекулярные
вещества (динитрохлорбензол, пикриловая
кислота, фенолы и др.), промышленные
химикаты, краски (урсол — активное
вещество ядовитого плюща), моющие
препараты, металлы (соединения платины),
косметические средства и др.

Молекулярный
вес большинства этих веществ не превышает
1000, т. е. они являются гаптенами (неполными
антигенами). В коже они соединяются с
белками, вероятно, через ковалентную
связь со свободными амино- и сульфгидрильными
группами белков и приобретают аллергенные
свойства.

Способность соединяться с
белком прямо пропорциональна аллергенной
активности этих веществ.

Местная
реакция сенсибилизированного организма
на контактный аллерген появляется также
примерно через 6 часов и достигает
максимума через 24—48 часов.

Реакция
развивается поверхностно, происходит
мононуклеарная инфильтрация эпидермиса
и образование в эпидермисе небольших
полостей, содержащих мононуклеарные
клетки.

Клетки эпидермиса дегенерируют,
структура базальной мембраны нарушается
и происходит отслойка эпидермиса.
Изменения в глубоких слоях кожи
значительно слабее, чем при других видах
местных реакций замедленного тип а.

Аутоаллергия

К аллергическим
реакциям замедленного типа относится
и большая группа реакций и заболеваний,
возникающих в результате повреждения
клеток и тканей так называемыми
аутоаллергенами, т. е. аллергенами,
возникшими в самом организме. Природа
и механизм образования аутоаллергенов
различны.

Часть
аутоаллергенов содержится в организме
в готовом виде (эндоаллергены).

Некоторые
ткани организма (например, ткани
хрусталика, щитовидной железы, семенников,
серое вещество мозга) в процессе
филогенеза оказались изолированными
от аппарата иммуногенеза, благодаря
чему воспринимаются иммунокомпетентными
клетками как чужеродные. Их антигенная
структура оказывается раздражителем
для аппарата иммуногенеза и против них
вырабатываются антитела.

Большое
значение имеют аутоаллергены вторичные
или приобретенные, которые образуются
в организме из собственных белков в
результате действия на них каких-либо
повреждающих факторов внешней среды
(например, холод, высокая температура,
ионизирующее излучение). Эти аутоаллергены
и образующиеся против них антитела
играют определенную роль в патогенезе
лучевой, ожоговой болезни и др.

При воздействии
собственных антигенных компонентов
организма человека или животного с
бактериальными аллергенами образуются
инфекционные аутоаллергены.

При этом
могут возникнуть комплексные аллергены,
сохраняющие антигенные свойства
составных частей комплекса (ткани
человека или животного + бактерии) и
промежуточные аллергены с совершенно
новыми антигенными свойствами. Образование
промежуточных аллергенов очень четко
видно при некоторых нейровирусных
инфекциях.

Взаимоотношения вирусов с
поражаемыми ими клетками характеризуются
тем, что нуклеопротеиды вируса в процессе
его размножения чрезвычайно тесно
взаимодействуют с нуклеопротеидами
клетки. Вирус в определенной стадии
своего размножения как бы сплавляется
с клеткой.

Это создает особенно
благоприятные условия для образования
крупномолекулярных антигенных субстанций
— продуктов взаимодействия вируса и
клетки, представляющих собой промежуточные
аллергены (по А. Д. Адо).

Механизмы
возникновения аутоаллергических
заболеваний достаточно сложны. Некоторые
заболевания развиваются, по-видимому,
в результате нарушения физиологического
сосудисто-тканевого барьера и высвобождения
из тканей естественных или первичных
аутоаллергенов, к которым в организме
нет иммунологической толерантности.

К
таким заболеваниям относятся аллергический
тиреоидит, орхит, симпатическая офтальмия
и др. Но большей частью аутоаллергические
заболевания вызываются антигенами
собственных тканей организма, измененными
под влиянием физических, химических,
бактериальных и других агентов
(приобретенными или вторичными
аутоаллергенами).

Так, например,
аутоантитела против собственных тканей
(антитела типа цитотоксинов) появляются
в крови и тканевых жидкостях животных
и человека при лучевой болезни. В этом
случае, по-видимому, продукты ионизации
воды (активные радикалы) и другие продукты
распада тканей приводят к денатурации
белков, превращая их в аутоаллергены.

Против последних и вырабатываются
антитела.

Известны
также аутоаллергические поражения,
которые развиваются благодаря общности
антигенных детерминант собственных
компонентов ткани с таковыми экзоаллергенов.

Обнаружены общие антигенные детерминанты
в сердечной мышце и некоторых штаммах
стрептококка, тканях легких и некоторых
сапрофитных бактериях, обитающих в
бронхах и т. д.

Иммунологическая реакция,
вызванная экзоаллергеном, благодаря
перекрестным антигенным свойствам,
может быть направлена против собственных
тканей. Таким путем могут возникнуть
некоторые случаи аллергических
миокардитов, инфекционной формы
бронхиальной астмы и др.

И, наконец, в
основе ряда аутоиммунных заболеваний
лен{ат нарушения функций лимфоидной
ткани, появление так называемых
запрещенных клонов, направленных против
собственных тканей организма. К подобного
рода заболеваниям относят системную
красную волчанку, приобретенную
гемолитическую анемию и др.

Особую группу
поражений, близкую по механизму к
аутоаллергическим реакциям, составляют
экспериментальные заболевания, вызываемые
цитотоксическими сыворотками. Типичным
примером таких поражений является
нефротоксический гломерулонефрит.

Нефротоксическую сыворотку можно
получить, например, после повторного
подкожного введения морским свинкам
эмульсии измельченной кроличьей почки.
Если сыворотку морской свинки, содержащую
достаточное количество противопочечных
цитотоксинов, ввести здоровому кролику,
у них развивается гломерулонефрит
(протеинурия и гибель животных от
уремии).

В зависимости от дозы, вводимой
антисыворотки гломерулонефрит появляется
вскоре (через 24—48 часов) после введения
сыворотки или через 5—11 дней. Методом
флюоресцирующих антител установили,
что соответственно этим срокам в
клубочках почек на ранних сроках
появляется чужеродный гамма-глобулин,
а через 5—7 дней аутологичный гамма-глобулин.

Реакция таких антител с чужеродным
белком, фиксированным в почках, является
причиной позднего гломерулонефрита.

Реакция
отторжения гомотрансплантата

Как известно,
истинное приживление пересаженной
ткани или органа возможно только при
аутотрансплантации или гомотрансплануации
у однояйцевых близнецов. Во всех других
случаях пересаженные ткань или орган
отторгаются. Отторжение трансплантата
является результатом аллергической
реакции замедленного типа.

Уже через
7—10 дней после пересадки тканей, а
особенно резко после отторжения
трансплантата, можно получить типичную
замедленную реакцию на внутрикожное
введение тканевых антигенов донора. В
развитии реакции организма на трансплантат
решающее значение имеют лимфоидные
клетки.

При пересадке ткани в орган со
слабо развитой дренажной лимфатической
системой (передняя камера глаза, мозг)
процесс разрушения пересаженной ткани
замедляется.

Лимфоцитоз является ранним
признаком начинающегося отторжения, а
наложение в эксперименте фистулы
грудного лимфатического протока у
реципиента, позволяющего в какой-то
мере уменьшать число лимфоцитов в
организме, продлевает срок существования
гомотрансплантата.

Механизм
отторжения трансплантата можно
представить в следующем виде: в результате
пересадки чужой ткани лимфоциты
реципиента сенсибилизируются (становятся
носителями фактора переноса или клеточных
антител).

Эти иммунные лимфоциты мигрируют
затем в трансплантат, там разрушаются
и освобождают антитело, которое вызывает
деструкцию пересаженной ткани.

При
контакте иммунных лимфоцитов с клетками
трансплантата освобождаются и
внутриклеточные протеазы, которые
вызывают дальнейшее расстройство
метаболизма в трансплантате.

Введение
реципиенту ингибиторов тканевых протеаз
(например, s-аминокапроно-вой кислоты)
способствует приживлению пересаженных
тканей. Подавление функции лимфоцитов
физическими (ионизирующее облучение
лимфатических узлов) или химическими
(специальные иммунодепрессивные
средства) воздействиями, также продлевает
срок функционирования пересаженных
тканей или органов.

Механизмы
аллергических реакций замедленного
типа

Все аллергические
реакции замедленного типа развиваются
по общему плану: в начальной стадии
сенсибилизации (вскоре после внедрения
в организм аллергена) в регионарных
лимфатических узлах появляется большое
количество пиронинофильных клеток, из
которых, по-видимому, образуются иммунные
(сенсибилизированные) лимфоциты.

Последние становятся переносчиками
антител (или так называемого «фактора
переноса»), поступают в кровь, частично
они циркулируют в крови, частично оседают
в эндотелии кровеносных капилляров,
коже, слизистых оболочках и других
тканях.

При последующем контакте с
аллергеном они обусловливают образование
иммунного комплекса аллереген—антитело
и последующее повреждение тканей.

Природа
антител, участвующих в механизмах
замедленной аллергии, до конца не
выяснена. Известно, что пассивный перенос
замедленной аллергии другому животному
возможен только с помощью клеточных
взвесей. С сывороткой крови такой перенос
практически невозможен, требуется
добавление хотя бы небольшого количества
клеточных элементов.

Среди клеток,
участвующих в замедленной аллергии,
особое значение, по-видимому, -имеют
клетки лимфоидного ряда. Так, с помощью
клеток лимфатических узлов, лимфоцитов
крови удается пассивно переносить
повышенную чувствительность к туберкулину,
пикрилхлориду и другим аллергенам.

Контактную чувствительность можно
передать пассивно с клетками селезенки,
тимуса, торакального лимфатического
протока. У людей с различными формами
недостаточности лимфоидного аппарата
(например, лимфогранулематозе)
аллергические реакции замедленного
типа не развиваются.

В эксперименте
облучение животных лучами Рентгена до
появления лимфопении вызывает подавление
туберкулиновой аллергии, контактных
дерматитов, реакции отторжения
гомотрансплантата и других аллергических
реакций замедленного типа.

Введение
животным кортизона в дозах, снижающих
содержание лимфоцитов, также как удаление
регионарных лимфоузлов подавляет
развитие замедленной аллергии Таким
образом, именно лимфоциты являются
основными носителями и переносчиками
антител при замедленной аллергии.

О
наличии на лимфоцитах таких антител
свидетельствует и тот факт, что лимфоциты
при замедленной аллергии способны
фиксировать на себе аллерген. В результате
взаимодействия сенсибилизированных
клеток с аллергеном выделяются
биологически активные вещества, которые
могут рассматриваться как медиаторы
аллергии замедленного типа. Главнейшие
из них следующие:

  • 1.    Фактор торможения миграции макрофагов. Это белок с молекулярным весом около 4000—6000. Он тормозит движение макрофагов в тканевой культуре. При введении внутрикожно здоровому животному (морской свинке) вызывает аллергическую реакцию замедленного типа. Найден у человека и животных.
  • 2.    Лимфотоксин — белок с молекулярным весом 70 000—90 000. Вызывает разрушение или торможение роста и пролиферацию лимфоцитов. Подавляет синтез ДНК. Встречается у человека и животных
  • 3.    Бластогенный фактор — белок. Вызывает превращение лимфоцитов в лимфобласты; способствует поглощению лимфоцитами тимидина и активирует деление лимфоцитов. Встречается у человека и животных.
  • 4.    У морских свинок, мышей, крыс найдены еще и другие факторы как медиаторы аллергических реакций замедленного типа, не выделенные пока у человека, например, фактор кожной реактивности, вызывающий воспаление кожи, хемотаксический фактор и некоторые другие, которые также являются белками с различным молекулярным весом.

Циркулирующие
антитела могут появиться в некоторых
случаях при аллергических реакциях
замедленного типа в жидких тканевых
средах организма Их можно обнаружить
с помощью реакции преципитации в агаре
или реакции связывания комплемента.

Однако эти антитела не являются
ответственными за сущность сенсибилизации
замедленного типа и не участвуют в
процессе повреждения и разрушения
тканей сенсибилизированного организма
при аутоаллергических процессах,
бактериальной аллергии, ревматизме и
т. п.

По их значимости для организма их
можно отнести к категории антител-свидетелей
(но классификации антител А. Д. Адо).

Влияние
тимуса на аллергические реакции

Тимус оказывает
влияние на формирование замедленной
аллергии.

Ранняя тимэктомия у животных
вызывает уменьшение количества
циркулирующих лимфоцитов, инволюцию
лимфоидной ткани и подавляет развитие
замедленной аллергии к белкам, туберкулину,
нарушает развитие трансплантационного
иммунитета, но слабо влияет на контактную
аллергию к динитрохлорбензолу.

Недостаточность функции тимуса
сказывается прежде всего на состоянии
паракортикального слоя лимфатических
узлов, т. е. того слоя, где при замедленной
аллергии из малых лимфоцитов образуются
пиронинофильные клетки. При ранней
тимэктомии именно из этой области
начинают исчезать лимфоциты, что приводит
к атрофии лимфоидной ткани.

Влияние
тимэктомии на замедленную аллергию
проявляется только при условии удаления
тимуса на ранних сроках жизни животного.
Тимэктомия, выполненная у животных
через несколько дней после рождения
или у взрослых животных, не сказывается
на приживляемости гомотрансплантата.

Аллергические
реакции немедленного типа также находятся
под контролем тимуса, однако влияние
тимуса на эти реакции менее выражено.
Ранняя тимэктомия не отражается на
формировании плазматических клеток и
синтеза гамма-глобулина. Тимэктомия
сопровождается торможением циркулирующих
антител не ко всем, а лишь к некоторым
видам антигенов.

Источник: https://studfile.net/preview/6008135/page:22/

Аллергическая реакция замедленного типа (iv тип)

Этим термином обозначают группу аллергических ре­акций, которые развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24—48 ч после контакта с аллергеном.

Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин у сенси­билизированных к антигенам туберкулезных микобактерий.

Установлено, что в меха­низме их возникновения основная роль принадлежит дей­ствию сенсибилизированных лимфоцитов на аллерген.

Синонимы:

  • Ги­перчувствительность замедленного типа (ГЗТ);
  • Кле­точная гиперчувствительность — роль антител выполняют так называемые сенсибилизированные лимфоциты;
  • Клеточно-опосредованная аллергия;
  • Туберкулиновый тип — этот синоним не вполне адекватен, так как пред­ставляет только один из видов аллергических реакций замедленного типа;
  • Бактериальная гиперчувствитель­ность — синоним принципиально неверный, так как в ос­нове бактериальной гиперчувствительностии, могут ле­жать все 4 типа аллергических механизмов поврежде­ния.

Механизмы аллергической реакции замедленного типа принципиально сходны с механизмами клеточного имму­нитета, и различия между ними выявляются на конечном этапе их включения.

Если включение этого механизма не приводит к повреждению тканей, говорят о клеточном иммунитете.


Если развивается повреждение тканей, то этот же механизм обозначают как аллергическую реак­цию замедленного типа.
 

Общий механизм аллергической реакции замедлен­ного типа.

В ответ на попадание в организм аллергена образуются так называемые сенсибилизиро­ванные лимфоциты.
Они относятся к Т-популяции лим­фоцитов, и в их клеточной мембране есть структуры, выполняющие роль антител, способных соединяться с соответствующим антигеном.

При повторном попадании в организм аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами. Это ведет к ряду морфологи­ческих, биохимических и функциональных изменений в лимфоцитах.

Они проявляются в виде бластной транс­формации и пролиферации, усиления синтеза ДНК, РНК и белков и секреции различных медиаторов, называемых лимфокинами.

Особый вид лимфокинов оказывает цитотоксическое и угнетающее активность клеток действие. Сенсибилизиро­ванные лимфоциты оказывают и прямое цитотокси­ческое действие на клетки-мишени.

Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло сое­динение лимфоцита с соответствующим аллергеном, развиваются на протяжении многих часов и достигают максимума через 1—3 сут. В этой области идет раз­рушение клеток-мишеней, их фагоцитоз, повышение про­ницаемости сосудов.

Все это проявляется в виде вос­палительной реакции продуктивного типа, которая обыч­но происходит после элиминации аллергена.

Если не происходит элиминации аллергена или иммунного комп­лекса, то вокруг них начинают образовываться гранулемы, с помощью которых идет отграничение аллер­гена от окружающих тканей.

В состав гранулем могут входить различные мезенхимальные клетки-макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты, лимфоциты.

Обычно в центре гранулемы развивается некроз с последующим образованием соединительной ткани и склерозированием.

Иммунологическая стадия.

В этой стадии идет акти­вация тимусзависимой системы иммунитета.

Клеточный механизм иммунитета активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов, например при внутриклеточном расположении антигена (микобактерии, бруцеллы, листерии, гистоплазма и др.

) или когда антигеном являются сами клетки. Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, попа­дающие в организм извне. Клетки собственных тка­ней также могут приобрести аутоантигенные свойства

  • Этот же механизм может включаться в ответ на образование комплексных аллергенов, например при контактном дерма­тите, возникающем при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергена­ми.

Патохимическая стадия.

Основными медиаторами IV типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещест­ва полипептидной, белковой или гликопротеидной при­роды, генерируемые в процессе взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами. Впервые они были обнаруже­ны в опытах in vitro.

Выделение лимфокинов зависит от генотипа лим­фоцитов, вида и концентрации антигена и других ус­ловий. Тестирование надосадочной жидкости проводят на клетках-мишенях. Выде­ление некоторых лимфокинов соответствует степени вы­раженности аллергической реакции замедленного типа.

Установлена возможность регуляции образования лимфокинов. Так, цитолитическая актив­ность лимфоцитов может угнетаться веществами, стиму­лирующими 6-адренергические рецепторы.
Холинергические вещества и инсулин усиливают эту активность у крысиных лимфоцитов.

Глюкокортикоиды, очевидно, уг­нетают образование ИЛ-2 и действие лимфокинов.

Простагландины группы Е изменяют активацию лимфоцитов, снижая образование митогенного и угнетающего миграцию макрофагов факторов. Возможна нейтрализация лимфокинов антисыворотками.

Существуют различные классификации лимфокинов.
Наиболее изученными лимфокинами являются следующие.
 

Фактор, угнетающий миграцию мак­рофагов, — МИФ или MIF (Migration inhibitory fac­tor) — способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации и, возможно, усиливает их ак­тивность и фагоцитоз. Участвует также в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях и усиливает способность макрофагов разрушать опреде­ленные виды бактерий.
 

Интерлейкины (ИЛ).
ИЛ-1 образуется сти­мулированными макрофагами и действует на Т-хелперы (Тх). Из них Тх-1 под его влиянием продуцируют ИЛ-2. Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток, регулирует биосинтез интерферона Т-клетками.

ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролифе­рацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов и неко­торых других клеток. Тх-2 продуцируют ИЛ-4 и ИЛ-5. ИЛ-4 усиливает образование IgE и экспрессию низко­аффинных рецепторов для IgE, а ИЛ-5 — продукцию IgA и рост эозинофилов.

 

Хемотаксические факторы.
Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вы­зывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов — макро­фагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов. Последний лимфокин принимает участие в развитии кожной базофильной гиперчувствительности.
 

Лимфотоксины вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.  
В организме они могут повреждать клетки, находящиеся в месте образования лимфотоксинов.

В этом заключается неспе­цифичность данного механизма повреждений. Из обога­щенной культуры Т-лимфоцитов периферической крови людей выделено несколько типов лимфотоксинов.

В высо­ких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток.
 

Интерферон выделяется лимфоцитами под влия­нием специфического аллергена (так называемый иммун­ный или у-интерферон) и неспецифических митогенов (ФГА). Обладает видоспецифичностью. Оказывает моду­лирующее влияние на клеточные и гуморальные меха­низмы иммунной реакции.
 

Фактор переноса выделен из диализата лим­фоцитов сенсибилизированных морских свинок и челове­ка. При введении интактным свинкам или человеку пе­редает «иммунологическую память» о сенсибилизирую­щем антигене и сенсибилизирует организм к данному антигену.
 

Кроме лимфокинов, в повреждающем действии участ­вуют Лизосомальные ферменты, освобождаемые во время фагоцитоза и разрушения клеток. Отмечаются и некото­рая степень активации Калликреин-кининовой системы, и участие кининов в повреждении.
 

Патофизиологическая стадия.

При аллергической ре­акции замедленного типа повреждающее действие может развиваться несколькими путями. Основными являются следующие.

1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизиро­ванных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые вслед­ствие разных причин приобрели аутоаллергенные свой­ства.
Цитотоксическое действие проходит несколько стадий.

  • В первой стадии — распознавания — сенсибили­зированный лимфоцит обнаруживает на клетке соответ­ствующий аллерген. Через него и антигены гистосовместимости клетки-мишени устанавливается контакт лим­фоцита с клеткой.
  • Во второй стадии — стадии летального удара — происходит индукция цитотоксического эффекта, во время которого сенсибилизированный лимфоцит осу­ществляет повреждающее действие на клетку-мишень;
  • Третья стадия — лизис клетки-мишени. В этой стадии развивается пузыр­чатое разбухание мембран и образование неподвижного каркаса с последующим его распадом. Одноврменно наб­людается набухание митохондрий, пикноз ядра.

2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредо­ванное через лимфотоксин.
Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования. Разрушение клетки начина­ется с повреждения лимфотоксином их мембран.

3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры. Эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами.

Составной частью аллергических реакций замедлен­ного типа является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии.

Как и при иммунокомплексном типе ал­лергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, раз­рушению и элиминации аллергена.

Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нару­шения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических (аутоиммунных) и некоторых других заболеваний.

При IV типе реакций в отличие от воспаления при III типе среди клеток очага преобладают главным образом макрофаги, лим­фоциты и лишь небольшое количество нейтрофильных лейкоцитов.

Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе развития некоторых клинико-патогенетических вариантов инфекционно-аллергической формы бронхи­альной астмы, ринита, аутоаллергических заболеваний (демиелинизирующие заболевания нервной системы, не­которые виды бронхиальной астмы, поражения желез внутренней секреции и др.). Они играют ведущую роль в развитии инфекционно-аллергических заболеваний (ту­беркулеза, лепры, бруцеллеза, сифилиса и др.), оттор­жения трансплантата.

Включение того или иного типа аллергической реакции определяется двумя основными факторами: свойства антигена и реактивность организма.
Среди свойств антигена важную роль играет его хи­мическая природа, физическое состояние и количество.

Слабые антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть и шерсть животных), чаще дают атопический тип аллергических реакций. Нерас­творимые антигены (бактерии, споры грибов и др.) чаще приводят к аллергической реакции замедленного типа.

Растворимые аллергены, особенно в больших коли­чествах (антитоксические сыворотки, гамма-глобулины, продукты лизиса бактерий и др.), обычно вызывают аллергическую реакцию иммунокомплексного типа.

Типы аллергических реакций:

Источник: https://www.medglav.com/allergologiya/allergia-zamedlennogo-tipa.html

Ссылка на основную публикацию